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造血干细胞移植供者的选择,需要遵循哪些原则?

发布时间:2019-08-12 浏览次数:
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一. 什么是造血干细胞移植?


造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是通过静脉输注造血干、祖细胞,重建患者(受者)正常造血与免疫系统,用以治疗一系列疾病的一种治疗方法。HSCT可以治疗许多血液病,包括:血液系统恶性肿瘤,如急性白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等,某些血液系统非恶性肿瘤,如重型再生障碍性贫血、地中海贫血等。

 

二、造血干细胞移植分离有哪些?

HSCT分类,根据造血干细胞来源,来自于自身或他人,分别称为自体造血干细胞移植和异体(又称异基因)造血干细胞移植,其中异基因造血干细胞移植又按照供者与患者有无血缘关系分为:血缘关系供者造血干细胞移植和无血缘关系供者造血干细胞移植;按移植物种类分为外周血造血干细胞移植、骨髓移植和脐带血造血干细胞移植。

 

三、造血干细胞移植供者有哪些?

HSCT早期为同卵双生兄弟姐妹为供者的造血干细胞移植,后出现HLA配型相合的同胞全合HSCT。1974年开始非血缘HSCT。亲缘半相合HSCT(单倍体)(haploidentical HSCT,haplo-HSCT)始于1981年。

随着检验技术、药物等的发展,HSCT技术不断进步发展。非血缘及半相合造血干细胞移植使更多的患者可以找到供者,有机会进行HSCT。有的患者可有多个备选供者可以选择,如何选择合适的供者?同胞相合供者、非血缘无关供者、脐血、单倍型相合供者?单倍型供者,父母、子女、兄弟姐妹及旁系亲属谁更佳?

1. 随着HSCT技术的发展, 现国内外多数研究认为HLA相合同胞供者移植、无关供者移植、单倍体移植、脐血移植预后相当。同胞相合HSCT移植后并发症少及移植相关死亡率低,故仍普遍赞同先选HLA相合同胞供者。

 


2. 如果没有同胞相合供者,再考虑其他供者。选择HLA完全相合无关供者还是单倍体供者尚存争议,多数学者认为先选HLA完全相合的无关供者。无关供者HLA位点不合对移植结果有影响,主要位点不合对移植结果影响大。如果没有同胞全合、合适的无关供者,体重轻的患者或儿童可以考虑脐血HSCT,体重大者亦有选择多份脐血者。


(选择HSCT供者时对于HLA的检查,亲缘供者兄弟姐妹需行高分辨检测,低分辨结果一半相合未必是真正的半相合,低分辨5/10相合,高分辨可能是0-5/10相合。)

 


3. 单倍体供者如何选择?除HLA外,需检测受者是否存在针对备选供者的HLA特异性抗体(DSA),DSA强阳性者如有替代供者选择替代供者;无其他替代供者可选择且有很强HSCT指征者,可以给予受者一定处理,如美罗华、丙种球蛋白、血浆置换等,部分患者有效。




供者年龄、性别及血型对HSCT的影响,国内外多个临床研究结果提示年轻、男性供者HSCT后移植物抗宿主病低,非复发死亡率低、生存好;血型不合已不是HSCT的障碍,但血型不合的HSCT可能影响造血重建,其他方面相当的情况下优先选择血型相合者。其他,如非遗传母系抗原不合(NIMA)、杀伤免疫球蛋白样受体(KIR)等在供者选择时亦可作为参考指标。

 


4. 哪些人不适合作造血干细胞移植供者?存在以下情况者不能选做HSCT供者:


(1)  有明显的造血、免疫功能异常及疾病。如类风湿性关节炎、免疫球蛋白低、NK细胞功能异常等。

(2)  存在活动性感染。

(3)  存在重要脏器功能衰竭。

 

结语


HSCT供者是造血干细胞移植成功的重要因素之一,选择合适的供者非常重要。应从多个方面综合考虑,结合患者的疾病种类及移植前疾病状态选择合适的供者。对于年龄、性别,不是年轻、男性就一定更好。有报道挽救性移植半相合供者HSCT比同胞全合HSCT复发率低,对于该类患者选择半相合供者可能更合适。另外我们会询问备选供者的肿瘤、血液病家族史及检测遗传免疫缺陷基因等情况,综合考虑选择更优的供者,有利于提高HSCT的成功率,减少并发症的发生及程度,改善患者的生活质量,提高疾病治愈率。