2020年8月9日，中国血液肿瘤精准医疗高峰论坛暨第二届高博医学论坛召开，高博医学（血液病）上海研究中心医疗院长王椿教授受邀参会，参加了主题演讲，并和其他专家一起讨论了关于单倍外周血造血干细胞移植联合第三方脐血输注，用以治疗难治复发老年血液肿瘤患者的疗效分析。

中国特殊的独生子女政策；具有200万志愿者的中华骨髓库仅仅能够提供10%患者的移植；脐带血中有核细胞的总数往往不能满足成人移植所需，且免疫重建延迟，这些都会造成造血干细胞来源受限。

单倍体造血干细胞来源于亲属，直系和旁系亲属都可能作为供者，捐赠积极性高，可以快速获得足量造血干细胞，具有更强的移植物抗白血病效应，降低复发率，提高总生存率。供者可重复捐赠造血干细胞并且可提供淋巴细胞，对于难治复发患者更有优势。因此HLA半相合的单倍体来源移植在国内已经达到了很高的共识。

单倍体异基因造血干细胞移植仍然面临着跨越HLA屏障这一挑战，包括移植相关的死亡，植入失败， II 到 IV °的急性GVHD，广泛慢性GVHD。现在单倍体异基因造血干细胞移植的模式有体外去除T细胞，移植后使用环磷酰胺，体内去除T细胞的北京方案含外周血干细胞加骨髓干细胞的联合输注。

我们提出来用单倍体外周血造血干细胞加第三方的脐血的输注，代替骨髓细胞。2014年1月-2017年12月上海市人民医院50例患者接受了外周血造血干细胞移植加第三方脐血移植，其中39例男性，11例女性，中位年龄35岁（9-67岁），具体信息如下：

图一

在进行单倍体移植时候最初的患者不论是AML患者还是MDS患者,大部分都是不缓解状态，包括50%急淋患者也是不缓解的状态。GVHD预防方案如下：ATG 2.5 mg/kg/d d-5 ~ d-2 （Total 10 mg/kg）；CSA 2mg/kg from d-5；MTX 15mg/m2 d1，10mg/m2 d3,6,（11）。细胞回输情况如图二。

图二

移植后GVHD发生率和总生存率如图三，Ⅱ-Ⅳ°GVHD发生率24%，非常低，总生存率58%。可以说明这种单倍体移植的效果是令人满意的。

图三

进一步年龄分组，30岁组17例，30-49岁组19例和大于50岁组14例，其中患者年龄为67岁。GVHD发生率如下图四所示，结果让我们比较意外的是50岁以上年龄组中只有1例患者发生了Ⅱ°GVHD，GVHD发生率7.1%。年龄越低组GVHD发生率越高，小于30岁年龄组GVHD发生率接近40%。各年龄组生存情况如图五所示，50岁以上年龄组总生存率（OS）优于其他年龄组。过去有研究报道认为30岁是一个界限，认为30岁以下年龄组移植结局优于30岁以上年龄组，但我们的结果显示，50岁以上年龄移植后生存期并不比低年龄组差。

图四

图五

小结：

以上跟大家分享了单倍体外周血造血干细胞移植联合第三方脐血输注的结果，主要用于治疗难治复发的病人，也就是移植前还未达到缓解状态的，移植后复发率还是比较低的，总的生存能达到58%。另外我们还看到，这个方案对年龄大的病人，50岁以上甚至60岁以上，包括我们现在在高博医学（血液病）上海研究中心闸新医院做的的68岁的病人也是非常成功的，所以这一方案适合老年人，减低剂量预处理方案后采用这种单倍体移植方案可能会使得这部分患者获益，降低复发率与GVHD的发生。当然，这也是一个初步的经验探索，还需要进一步研究。

专家对话部分：

陈惠仁教授：请问王椿教授脐带血作为支持第三方细胞，对配型的要求是怎样的？会不会跟疗效有关系？还有脐带血的数量对疗效有没有影响？

王椿教授：我们在脐带血选择的时候有一个顺序，但是没有经过数据证实。是HLA配型的情况，第二是单核细胞的数量，第三个是血型。听说有的脐带血作为第三方支持细胞也是有植入的，但是目前来说我们的患者没有一例是脐带血植入，都是外周血干细胞植入的，那么脐带血究竟起了什么作用？机理方面还没有做很深入的探讨。作为一个第三方的干扰，可能会在里边起一些相互作用，我认为这一观点还是有道理的。

刘嵘教授：请问王椿教授，对于单倍体的移植加入第三方脐血，观察到的是降低了GVHD，它对复发有没有影响？

王椿教授：因为我们这部分病人大部分都是没有缓解的，包括髓系白血病，MDS，还有急淋患者有一半没有缓解，我们做过统计，MDS和急性髓白血病，在移植之前缓解不缓解对生存是没有影响的。但对于急淋患者来说，移植前没有缓解和缓解状态移植后结局差得比较大，如果是缓解状态可以达到60%以上长期生存，但是没有缓解就强行移植的病人只有40%长期生存，还是差一点，但是40%也还是不容易的，尤其是在急淋中强行移植几乎都是要复发的，能生存下来的是20%，所以现在强调的是CART缓解后桥接移植，如果通过单倍体移植能解决一半人，说明它的抗白血病作用还是比其他类型的要强一些。